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2018年全球結(jié)核病控制報(bào)告解讀（十五）結(jié)核病的研究與發(fā)展-結(jié)核病新診斷工具
1.診斷發(fā)展框架概述
盡管TB診斷技術(shù)發(fā)展看起來(lái)很強(qiáng)大，且有幾種技術(shù)正在開(kāi)發(fā)中，但2018年沒(méi)有出現(xiàn)新的平臺(tái)。盡管幾家制造商進(jìn)行了承諾，但仍然沒(méi)有一種快速、準(zhǔn)確和強(qiáng)大的TB診斷技術(shù)能夠用于床旁檢測(cè)。這反映了嚴(yán)重的投資不足（特別是在基礎(chǔ)科學(xué)方面），以及影響新型結(jié)核病診斷技術(shù)發(fā)展的持續(xù)的科學(xué)和技術(shù)方面的挑戰(zhàn)。
2018年8月進(jìn)行的結(jié)核病診斷發(fā)展概述如圖8.1所示，正在開(kāi)發(fā)的技術(shù)主要是基于分子的; 它們包括用于診斷結(jié)核病和監(jiān)測(cè)治療的檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)確診結(jié)核病例中的耐藥性的技術(shù)，以及在中心化的高通量實(shí)驗(yàn)室中同時(shí)檢測(cè)結(jié)核病和耐藥性的技術(shù)。
該發(fā)展框架與2017年版全球結(jié)核病報(bào)告中發(fā)布的基本保持不變，但強(qiáng)調(diào)了迫切需要新技術(shù)，以盡量減少醫(yī)療保健可及性的障礙，確保對(duì)難以診斷的群體的有質(zhì)量的檢測(cè)，擴(kuò)大藥敏試驗(yàn)（DST）譜，降低診斷平臺(tái)及其維護(hù)成本。 Cepheid床旁檢測(cè)平臺(tái) - GeneXpert？Omni？（Omni）的開(kāi)發(fā)仍在延遲，預(yù)計(jì)2019年之前不會(huì)推出。Cepheid開(kāi)發(fā)了Omni的替代產(chǎn)品--GeneXpert？Edge？（Edge）。 Edge是一個(gè)單模塊GeneXpert儀器，連接到平板設(shè)備以傳輸數(shù)據(jù);它的特殊功能包括一個(gè)輔助電池，允許在更加基層的與顯微鏡操作同一水平的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境開(kāi)展。正在研發(fā)的儀器為了促進(jìn)更廣泛地獲得針對(duì)結(jié)核病和利福平耐藥性的快速分子檢測(cè)，以及獲得HIV和丙型肝炎病毒的病毒學(xué)參數(shù)等。
下一代Xpert MTB / RIF Ultra（Ultra）試劑盒在含菌量低的標(biāo)本中檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌顯示出比現(xiàn)有的Xpert MTB / RIF具有更好的性能（靈敏度提高）。 對(duì)于涂片陰性培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本（例如艾滋病病毒感染者），肺外標(biāo)本（特別是腦脊液）和兒童標(biāo)本，尤其如此。
盡管世界衛(wèi)生組織證實(shí)，Ultra試劑盒的性能有所改善，但由于試劑盒的保質(zhì)期短，因此限制了過(guò)渡到下一代試劑盒。 南非是目前唯一使用Ultra作為初始結(jié)核病診斷檢測(cè)的高結(jié)核病負(fù)擔(dān)國(guó)家。世界衛(wèi)生組織委托對(duì)Ultra用于成人和兒童肺結(jié)核和肺外結(jié)核診斷的性能進(jìn)行更新的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并期望在2019年完善和更新Ultra使用的政策指南。
目前正在中國(guó)和印度開(kāi)發(fā)的兩種基于盒式的技術(shù)正在開(kāi)發(fā)中。這些技術(shù)有可能被用作初級(jí)衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)中GeneXpert平臺(tái)的替代品。 兩者都類(lèi)似于Xpert MTB / RIF，因?yàn)樗鼈冡槍?duì)多拷貝IS6110和單拷貝基因靶標(biāo)。 需要設(shè)計(jì)良好的驗(yàn)證研究評(píng)估兩種技術(shù)性能的證據(jù)，以使世衛(wèi)組織能夠?qū)彶楹驮u(píng)估其效能，還需要在維護(hù)和連接等領(lǐng)域提供輔助解決方案以支持推廣。
這兩種技術(shù)中的第一種，Truenat MTB檢測(cè)？（Molbio Diagnostics，印度班加羅爾）使用基于芯片的實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測(cè)結(jié)核病。已經(jīng)開(kāi)發(fā)出反射測(cè)定法來(lái)檢測(cè)結(jié)核分枝桿菌陽(yáng)性結(jié)果的樣品對(duì)利福平的耐藥性。印度醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)根據(jù)當(dāng)?shù)財(cái)?shù)據(jù)向印度中央結(jié)核病司推薦了Truenat MTB。創(chuàng)新新診斷基金會(huì)（FIND）正計(jì)劃在基層的顯微鏡鏡檢中心水平實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行多中心診斷準(zhǔn)確性研究，以評(píng)估不同流行病學(xué)和地理環(huán)境下的檢測(cè)性能特征;，結(jié)果將為世衛(wèi)組織的審查提供信息。
Ustar Biotechnologies（中國(guó)）開(kāi)發(fā)了基于交叉引物等溫?cái)U(kuò)增的EasyNATTB？分析。 該方法使用預(yù)加載試劑的單個(gè)試劑盒，使用兩個(gè)單獨(dú)的小室從而整合提取、擴(kuò)增和檢測(cè)步驟。目前這種方法僅限于檢測(cè)TB（無(wú)法檢測(cè)耐藥性），可以通過(guò)將試劑盒裝入電池供電的設(shè)備來(lái)同時(shí)測(cè)試兩個(gè)樣品。
2.用于治療耐藥結(jié)核病的藥物的表型藥敏試驗(yàn)的臨界濃度
2018年5月，WHO和FIND發(fā)布了一份技術(shù)報(bào)告，其中包含用于治療耐藥性結(jié)核病的藥物DST的最新實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。基于培養(yǎng)的表型檢測(cè)是目前抗結(jié)核藥物DST的參考方法，依賴(lài)于所謂的臨界藥物濃度的測(cè)試，即體外抗結(jié)核藥物抑制99％的表型野生型結(jié)核分枝桿菌菌株生長(zhǎng)的最低濃度。該報(bào)告總結(jié)了目前用于確定不同培養(yǎng)基中對(duì)耐藥結(jié)核病治療中使用的特定藥物進(jìn)行DST的臨界濃度的證據(jù)。除對(duì)氟喹諾酮類(lèi)和二線注射劑臨界濃度的修訂達(dá)成共識(shí)外，還包括新的和改變用途的抗結(jié)核藥物貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、利奈唑胺和氯法齊明的臨界濃度。
3.世衛(wèi)組織將于2019年評(píng)估的TB診斷測(cè)試、產(chǎn)品和方法
在2019年，世界衛(wèi)生組織可能有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)重新評(píng)估檢測(cè)異煙肼和利福平耐藥性時(shí)使用的臨界濃度，并確定DNA測(cè)序技術(shù)在耐藥結(jié)核病診斷中的作用。可能還有足夠的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估側(cè)流脂阿拉伯甘露聚糖測(cè)定（LF-LAM），集中式高通量測(cè)試平臺(tái)，分子測(cè)序作為DST參考標(biāo)準(zhǔn)的性能，以及檢測(cè)廣泛耐藥結(jié)核病（XDR-TB）的新測(cè)試方法。
(原文鏈接：http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/）
編譯單位：中國(guó)疾控中心結(jié)核病預(yù)防控制中心 夏輝
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