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　　拉沙熱（Lassa fever）是由拉沙病毒(Lassa virus)引起，主要經嚙齒類動物傳播的一種急性傳染病，20世紀50年代首次被發現，但直到1969年才分離出病毒。臨床表現主要為發熱、寒戰、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿，可出現多系統病變。本病主要在幾內亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞等西非國家流行。

　　一、病原學

　　拉沙病毒屬于沙粒病毒科，病毒直徑約80-150 nm（平均100 nm），有包膜。拉沙病毒的基因組為2條雙義單股負鏈RNA（S和L），S片段全長3.5 kb，編碼病毒的核蛋白（NP）和包膜糖蛋白（GP1、GP2），L片段全長7.2 kb，編碼病毒RNA多聚酶和Z蛋白。

　　拉沙病毒可在Vero細胞中繁殖，也可以感染多種動物如小鼠、倉鼠、豚鼠、恒河猴等。

　　拉沙病毒對理化因素的抵抗力較弱，對酸、熱、紫外線、脂溶劑、去污劑等敏感。

　　二、流行病學

　　（一）傳染源。

　　拉沙病毒在自然界中的主要傳染源和宿主為嚙齒動物，以多乳鼠（Mastomys natalensis）為主，其次還有黑家鼠（Rattus rattus）和小鼷鼠（Mus minutoides）。多乳鼠感染拉沙病毒并不發病，但在其排泄物（如尿和糞便等）中含有病毒。

　　感染拉沙熱的病人和隱性感染者亦為傳染源，可導致醫院內感染。

　　（二）傳播途徑。

　　拉沙熱為人畜共患疾病，人主要通過接觸受染動物及其排泄物而感染。也可通過直接接觸拉沙熱患者的血液、尿、糞便或其他身體分泌物，以及通過污染的針頭等感染。拉沙病毒可發生人際傳播或醫院內感染。尚無證據表明人與人之間可通過空氣傳播。

　　（三）人群易感性。

　　人對拉沙病毒普遍易感，隱性感染及輕癥病例占多數。

　　（四）流行特征。

　　1．地區分布：拉沙熱主要分布于幾內亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞等西非國家，在布基納法索、中非共和國、岡比亞、加納、科特迪瓦、馬里、塞內加爾等國家也存在拉沙病毒感染的血清學證據。據估計，每年新發病例數達100 000人以上，其中約1000-3000人死亡（病死率1-3%），住院患者的病死率為15-25％。

　　2．人群分布：任何年齡均可感染發病，無性別、職業和種族差異。

　　3．季節分布：無明顯的季節性，全年均可流行。

　　4．輸入性：自1969年以來，美國、英國、德國、荷蘭、以色列、日本、加拿大等國家均有輸入性病例的發生。

　　三、發病機制與病理改變

　　（一）發病機制。

　　拉沙熱的發病機制尚未完全闡明。目前認為拉沙病毒可通過損傷的皮膚或黏膜侵入，進入淋巴系統和血液循環。病毒在咽部淋巴組織內增殖，出現咽炎癥狀。導致多器官損傷的主要機制為病毒直接作用，以肝損傷最常見。出血原因主要為血小板和內皮細胞功能喪失所致。拉沙病毒可感染人樹突狀細胞（DC）和巨噬細胞（MP），但不引起DC、MP細胞凋亡。拉沙熱患者血清中炎性介質升高，如IL-8、干擾素誘導蛋白-10（IP-10）、IFN-γ、IL-12、IL-6、RANTES等。在致死性患者中，IL-8水平較低或檢測不到。IP-10可通過抑制內皮細胞功能，趨化T細胞和NK細胞參與感染和休克。重癥病例表現為細胞免疫反應受到抑制。

　　（二）病理改變。

　　    本病病例尸檢資料較少，現有的少數病理所見多為非特異改變。肝臟為主要靶器官。肝臟腫大、切面蒼白。肝索和肝竇狀隙可見凋亡小體。電鏡下肝臟細胞內可見大量的拉沙病毒顆粒。肝細胞質致密可見嗜酸性包涵體，胞核固縮或消失。肝小葉內點、灶狀壞死、出血，但其網狀組織構架完好。炎癥細胞較少，可見到枯否細胞。

　　心、肺、腎、腦等器官可見充血、水腫。

　　淋巴結單核吞噬細胞增生，皮質、濾泡淋巴細胞減少。

　　四、臨床表現

　　潛伏期：6-21天，平均10天。

　　起病較緩，發熱，寒戰、全身不適，虛弱，頭痛、咽痛、咳嗽、彌漫性肌痛。少數病例在病程第2周在面、頸、軀干和臀部出現微小的斑丘疹。胸骨后疼痛、肝區觸痛明顯。發熱一般持續7-17天，第2-4周開始恢復，多數患者周身虛弱乏力并持續數周。

　　少數患者（5-20％）在病程3-6天上述表現加重。病程后期可出現腦膜腦炎，可表現為震顫、肌陣攣性抽搐、癲癇樣發作、定向力障礙、癡呆、嗜睡、昏迷等，致死性病例表現為多臟器功能障礙、衰竭。

　　文獻報道，重癥兒童病例可出現嚴重全身水腫、口唇起泡、腹脹和出血等，病死率高。

　　恢復期可出現短暫性頭發脫落、步態不穩、共濟失調、聽覺神經損傷等。

　　后遺癥：主要為神經精神系統后遺癥，如聽覺異常、耳聾，前庭功能障礙，幻覺、癡呆、躁狂、抑郁等。

　　五、實驗室檢查

　　（一）一般檢查。

　　１．血常規檢查：重癥病例白細胞計數及中性粒細胞升高。

　　２．尿常規檢查：約2/3病例有蛋白尿。

　　３．生化檢查：可有AST、ALT、BUN升高。

　　（二）血清學檢查。

　　1. 血清特異性IgM抗體：多采用IgM捕捉ELISA的方法檢測。IgM抗體一般于發病后第2周出現。

　　2. 血清特異性IgG抗體：采用ELISA、免疫熒光法（IFA）等方法檢測，但IFA的敏感性較ELISA差。一般情況下，發病后第3周出現IgG抗體。

　　（三）病原學檢查。

　　1. 血清中特異性抗原：多采用ELISA法檢測。一般情況下，拉沙病毒抗原于發病后第1周出現。

　　2. 核酸檢測：采用RT-PCR等核酸擴增等方法檢測。病程5天內大多數患者的血清中可檢測到病毒核酸,發病后30天內在半數以上患者中仍可檢到。

　　3. 病毒分離：采集發病14天內患者血清或全血標本，用Vero細胞進行病毒分離。

　　六、診斷及鑒別診斷

　　（一）診斷依據。

　　1. 流行病學資料：生活在拉沙熱流行地區或3周內有疫區旅行史。

　　2. 臨床特點：發熱、咽炎、胸骨后疼痛和蛋白尿可作為早期診斷線索。

　　3. 實驗室檢查：（1）血清中特異性病毒抗原陽性；（2）血清特異性IgM抗體陽性；（4）恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；（5）從患者標本中檢出拉沙病毒RNA；（4）從患者標本中分離到拉沙病毒。

　　（二）診斷。

　　1. 疑似病例：具有流行病學史和臨床表現。

　　2. 確診病例：疑似或臨床診斷基礎上具備診斷依據中實驗室檢查任一項者。

　　（三）鑒別診斷。

　　本病應與流感、瘧疾、傷寒、黃熱病、其他病毒性出血熱如埃博拉出血熱等鑒別。

　　七、治療

　　本病無特效藥物治療，主要為對癥處理。應采取嚴密隔離至少3-4周。

　　（一）對癥支持治療。

　　臥床休息，水電解質平衡，補充血容量、防治休克，密切觀察心肺功能，監測血壓、腎功能，繼發細菌感染時使用抗生素。

　　（二）抗病毒治療。

　　利巴韋林（ribavirin）：發熱期均可使用，應盡早應用，病程1周內接受治療可降低病死率。

　　首選靜脈給藥。成人首劑30 mg/kg，最大劑量不超過2 g。之后每6小時給藥一次，劑量16 mg/kg，每次最大劑量不超過1 g，持續4 天。再改為8 mg/kg，每次最大劑量不超過0.5 g，連續6 天。兒童按體重給藥，和成人同。

　　口服。成人首劑2 g，之后按體重：＞75 kg者，1200 mg/d，分2次，＜75 kg者，1000 mg/d，分2次（上午400，下午600），連續10天。兒童30 mg/kg，一次服，之后15 mg/kg/d，分2次，持續10天。

　　（三）免疫血漿。

　　1969年就開始使用免疫血漿治療，但除了在免疫血漿的獲得、檢測、控制、儲存等方面存在困難外，免疫血漿的療效在動物實驗中相對有限。可使用免疫血漿1-2單位/次，10-12小時可見效。

　　八、預后

　　大部分病例預后良好，少數可遺留聽力喪失等后遺癥。病死率小于1%，重癥病例病死率約為15-25%，孕婦感染后病死率較高。

　　九、預防

　　拉沙熱的預防主要采取以下措施。

　　（一）控制傳染源。

　　主要為滅鼠和環境整治，降低鼠密度。

　　（二）切斷傳播途徑。

　　主要為防鼠，避免直接接觸鼠類及其排泄物。

　　（三）保護易感人群。

　　目前尚無可供使用的疫苗，主要采取個體防護措施，家庭成員和醫務人員避免接觸患者血液、體液和排泄物。

來源：http://www.moh.gov.cn/mohwsyjbgs/s3577/200807/37382.shtml